氢氧化钙（CaHA）“以Radiesse为例”是一种高温烧结的生物陶瓷，其主要成分是直径为25-45微米的氢氧化钙微晶球体。除了含有30%的CaHA微球外，其余70%由主要成分为水（用于注射的无菌水）、甘油和羧甲基纤维素钠（CMC）的凝胶基质组成。微晶瓷的外层覆盖着一种粘稠的凝胶物质，当它进入组织时会形成骨架，并刺激胶原蛋白的增殖以附着在骨架上。它具有良好的生物相容性，不易过敏，安全性高，治疗后恢复期短，伤口小，无需特别增强保湿。CaHA微球在这里的作用有三重：（1）填充，（2）刺激胶原蛋白和弹性蛋白的产生，以及（3）通过成纤维细胞作用实现皮肤紧致效果。

　　1.氢氧化钙微球外观：

　　特征：25-45微米的颗粒小且表面光滑，减少了注射过程中皮肤创伤和严重副作用（包括肉芽肿）的发生率。这个尺寸最适合避免巨噬细胞吞噬，注射部位观察到的巨噬细胞很少。

　　2.与透明质酸填充剂的比较（显著的紧致和提升效果，持久）

　　与如今常用的透明质酸等注射植入物相比，Radiesse具有更长的维持效力，并具有填充功能以改善皮肤凹陷和缺乏饱满感。

　　3.降解机制（颗粒大小）：

　　成纤维细胞无法内吞25-45微米的微球，因此被激活释放降低pH的细胞因子。随着组织pH的降低，CaHA溶解为钙和磷酸根离子。钙离子通过已知途径激活成纤维细胞。另一方面，当微球小于15微米时，足够被吞噬，它会被巨噬细胞吞噬，颗粒在吞噬细胞内进一步降解。

　　4. Radiesse发展的历史

　　在1990年代初，一种名为Coaptite的CaHA产品（由百时美施贵宝开发）用于治疗尿失禁。1999年，该技术被美国的BioForm Medical收购，并进一步开发用于面部适应症，直到2001年第一位患者接受治疗。2003年，FDA批准了一种名为Radiance的产品，后来更名为RADIESSE。在美容领域，RADIESSE于2004年首次获得EMA作为医疗器械的批准。2006年，CE标志用于面部深层真皮和皮下软组织填充的轮廓和重建手术。那一年，FDA也批准RADIESSE用于治疗中度至重度皱纹和褶皱，如鼻唇沟，以及用于恢复和/或纠正人类免疫缺陷病毒（HIV）患者的脂肪萎缩。2015年，FDA还批准RADIESSE用于非面部适应症，如手部增大。2009年，制造公司BioForm Medical被德国制药公司Merz Pharma收购，RADIESSE在全球多个市场重新推出，导致销售显著增长。RADIESSE的专利配方导致了长达十年的垄断。2013年，CaHA产品的市场向其他制造商开放。自2003年引入CaHA产品以来，配方保持不变，直到2016年，推出了在美国市场的利多卡因版本，并随后在全球推出。到2018年，至少有两家其他制造商开始生产符合RADIESSE规格的CaHA产品。因此，RADIESSE在软组织内部填充应用中具有非常丰富的临床使用。

　　5.来自中国的消息

　　Merz预计将在中国推出首款氢氧化钙微球填充剂。

　　6.总结

　　在医学美容领域，市场上的填充材料主要分为两类：合成材料，如硅胶、PMMA、聚丙烯酰胺水凝胶、聚乳酸等；生物材料，如胶原蛋白、透明质酸、自体脂肪等。2006年，通过美国FDA批准的Radiesse瓷微晶瓷被认为是理想的半固体非手术面部填充材料，具有良好的生物相容性，注射部位将形成新的自然组织。Radiesse被认为是理想的半固体非手术面部填充剂，具有良好的生物相容性、注射部位形成新的自然组织、比其他填充剂更长的效果维持时间，甚至在安全性方面可与短效透明质酸产品相媲美。Radiesse微晶瓷由70%的半固体凝胶和30%的氢氧化钙微球组成，后者是体内的内置成分，前者由悬浮在以水和甘油为主要成分的凝胶载体中的25-45μm氢氧化钙微球组成。前者是通过将25~45μm氢氧化钙微球悬浮在以水和甘油为主要成分的凝胶载体中形成的，凝胶结构通过添加少量羧甲基纤维素钠进行调整。2020年9月30日发布的“2020年第二批医疗器械产品分类和定义结果总结”显示，在用于面部美容治疗的骨膜填充微整形产品中，“下颌骨膜填充剂”含有氢氧化钙微球、透明质酸钠和水。用于下颌骨膜填充的氢氧化钙生物陶瓷应作为III类器械进行管理，分类代码为13-09。该产品中的氢氧化钙微球悬浮在由透明质酸钠和水组成的凝胶载体中，可以在注射部位固定一段时间以提供支撑，然后被人体吸收和代谢。